Кломифен


Кломифен преимущественно действует на гипоталамус. Когда его применение результативно в отношении вызова овуляции, уровень содержания фоллитропина и лютропина в сыворотке крови увеличивается. Это способствует стимуляции роста фолликула, а предовуляторный пик уровня фоллитропина и лютропина, который наблюдается в течение 3—9 дней после полного прекращения приема .препарата, способствует возникновению овуляции (Jacobson и соавт., 1968). По мнению В. Г. Баранова и соавторов (1978), Igarashi и соавторов (1973), механизм действия препарата состоит в том, что гипоталамус теряет способность .реагировать на вырабатываемые в организме эстрогены, что приводит к высвобождению гонадолиберинов, которые стимулируют продукцию гипофизом гонадотропинов. Создание лютеинового пика играет роль стимулятора овуляции.

При обычной начальной дозе кломифенцитрата, равной 50 мг/сут, вводимой в течение 5 дней (в 5—9-й дни цикла) овуляция возникает спустя 4—10 дней после приема последней дозы. Если овуляцию вызвать не удалось, в следующем цикле дозу увеличивают до 100 мг/сут, а в дальнейшем, при отсутствии эффекта — до 150—200 мг/сут. У больных с клиническими проявлениями синдрома Штейна—Левенталя начальная доза кломифенцитрата снижается до 25 мг/сут в течение 5 дней, так как такие больные особо чувствительны к препарату и при его передозировке у них могут образоваться большие кисты яичников (Brown, 1978). Общепринятым методом контроля лечения является базальная температура. Более информативно определение содержания эстрогенов и прегнандиола в моче в средине лютеиновой фазы (обычно на 21-й день цикла). В случае отсутствия овуляции в очередном цикле кроме кломифенцитрата назначают хориогонин в дозе 3000—5000 ЕД (Неа-ly, Burger, 1978).

Частота наступления овуляции при применении кломифенцитрата составляет 70 % (Macgregor, 1968; Bergman и Distner, 1975). При вторичной аменорее овуляция возникает только у 56 % больных (Brown и соавт., 1980).
Хороший эффект в отношении как стимуляции овуляции, так и наступления беременности при применении кломифенцитрата наблюдали И. А. Мануйлова и соавторы (1975), Н. И. Бескровная и соавторы (1980), О. Н. Савченко и соавторы (1981), Г. К. Степанковская и соавторы (1981), Stojanov (1979), Brown (1980) и др.